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芳香胺類藥物涉及面較廣包括芳胺類、芳烴胺類和芳氧丙醇胺類藥物，國內外藥典收載的品種也較多，芳胺類藥物的基本結構有兩類：其中一類為芳伯氨基未被取代，而在芳環(huán)對位有取代的對氨基苯甲酸酯類。代表性藥物有苯佐卡因、鹽酸普魯卡因和鹽酸丁卡因等局部麻醉藥;另一類則為芳伯氨基被酰化，并在芳環(huán)對位有取代的酰胺類藥物。代表性藥物有對乙酰氨基酚(解熱鎮(zhèn)痛藥)、鹽酸利多卡因、鹽酸布比卡因(局部麻醉藥)和醋氨苯砜(抗麻風藥)等。

( 一)代表藥物

普魯卡因、 苯佐卡因 、 丁卡因

(二)鑒別試驗

1.重氮化-偶合反應(芳香第一胺反應)

(1)普魯卡因、普魯卡因胺和苯佐卡因結構中含有芳伯氨基，可在酸性條件下與亞硝酸鈉試液發(fā)生重氮化反應，生成的重氮鹽再與堿性β-萘酚偶合生成橙紅色偶氮化合物。

(2)丁卡因結構中有芳香仲胺，在酸性溶液中與亞硝酸鈉反應，生成N-亞硝基化合物。

2.水解產物的反應

(1)鹽酸普魯卡因：在堿性溶液中加熱水解，生成對氨基苯甲酸鈉，加鹽酸酸化，即析出對氨基苯甲酸白色沉淀。

(2)苯佐卡因：堿性條件下煮沸，加碘試液，加熱產生黃色沉淀，并產生碘仿臭氣。

3.制備衍生物測定熔點：鹽酸丁卡因的衍生物熔點約為131℃。

(三)雜質檢查

1.鹽酸普魯卡因注射液中的對氨基苯甲酸檢查

鹽酸普魯卡因注射液制備過程中易發(fā)生水解反應生成對氨基苯甲酸類雜質，其最終產物會使注射液變黃，導致藥物療效下降，甚至會增加毒性。ChP2020采用HPLC法進行檢查。

(四)含量測定

1.亞硝酸鈉滴定法

(1)原理：芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的藥物在酸性溶液中與亞硝酸鈉定量發(fā)生重氮化反應，生成重氮鹽，可用永停滴定法指示反應終點。

(2)適用范圍：ChP2020中苯佐卡因、鹽酸普魯卡因、注射用鹽酸普魯卡因、鹽酸普魯卡因胺原料藥及其制劑采用亞硝酸鈉滴定法進行含量測定。

(3)測定條件

①加過量鹽酸加速反應：即氫溴酸>鹽酸>硝酸、硫酸，由于氫溴酸昂貴，多用鹽酸。加入鹽酸的量一般按芳胺類藥物與酸的摩爾比約為1：2.5～6。

②加入溴化鉀的作用：溴化鉀與鹽酸作用產生溴化氫，后者與亞硝酸作用生成NOBr，加快反應速度。

③反應溫度：可在室溫(10～30℃)下進行，其中15℃以下結果較準確。

④滴定速度：為避免滴定過程中亞硝酸揮發(fā)和分解，滴定時將滴定管尖端插入液面下約2/3處，一次將大部分亞硝酸鈉滴定液在攪拌條件下迅速加入，使其盡快反應。然后將滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，再緩緩滴定。

2.紫外-可見分光光度法：ChP2020規(guī)定，注射用鹽酸丁卡因的含量測定采用此法。

3.高效液相色譜法：ChP2020規(guī)定，鹽酸普魯卡因注射液的含量測定采用此法。

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